国家食品药品监督管理局


关于印发马抗SARS病毒免疫球蛋白研制技术要求的通知

国食药监注[2003]267号



各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

　　为加强SARS防治药物研发工作的管理，规范技术研究以及实验方法，我局组织制定了《马抗SARS病毒免疫球蛋白研制技术要求》，现予印发，请相关研究单位遵照执行。


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○○三年九月三十日


　　　　　　　　　　　马抗SARS病毒免疫球蛋白研制技术要求

　　马免疫球蛋白制品生产工艺相对成熟，且在历史上对传染性疾病的预防和治疗起到过积极的作用。为使马抗SARS病毒免疫球蛋白研发过程科学和规范，特制定本技术要求。

　　定义：马抗SARS病毒免疫球蛋白是指用灭活SARS病毒或病毒成分免疫马匹获得高滴度抗SARS病毒抗体血清，经精制、纯化后制成的具有中和SARS病毒活性的马免疫球蛋白制品。

　　一、基本要求
　　（一）从事马抗SARS病毒免疫球蛋白的研制机构应具有与其相适应的人员、场地及设施等条件。
　　（二）SARS病毒的分离、管理、使用及保藏、运输、处理等应符合国家有关规定。

　　二、免疫用病毒抗原
　　（一）毒种：应为引起严重急性呼吸道综合症（SARS）的冠状病毒。所有用于生产免疫原的病毒均应来源、分离、特性、背景清晰，且无其他污染，并经国家检定机构检定。详见国家食品药品监督管理局《SARS病毒灭活疫苗临床前研究技术要点》（国食药监注〔2003〕128号）。
　　（二）免疫抗原的制备：
　　1．在目前SARS病毒保护性抗原未知情况下，应尽量采用全病毒抗原，免疫原应完全灭活，不含活病毒体；免疫用抗原应具有高效价、强免疫原性。免疫用量应定量测定。免疫用抗原中含SARS病毒抗原成分应不低于人用疫苗纯度标准。
　　2．病毒灭活与纯化:病毒经大量培养收获后，应灭活处理。灭活剂可用甲醛、β—丙内酯或其他适宜方法，鉴于SARS病毒的传染性，灭活方法及效果应验证确认无活病毒存在，免疫用病毒应经纯化以达到免疫用要求。纯化可采用超滤、柱层析或其它有效方法，纯化工艺应经验证。
　　3．佐剂：待免疫病毒抗原可与适当佐剂混合，以增强免疫刺激性，佐剂成分中不得含有人源大分子物质，不能有致癌性和致畸性，不应与自然发生的血清抗体结合成有害免疫复合物。

　　三、免疫用马匹
　　马匹饲养：马匹管理、免疫、采血应符合2000年版《中国生物制品规程》中《生物制品生产用马匹检疫及管理规程》中的相关规定。马匹一经发现有传染病或其它严重疾患时，必须停止免疫采血，并按相应规定进行处理。免疫用马匹不得使用β-内酰胺类药物。生产SARS免疫球蛋白马匹应单独圈养。每匹免疫用马应有完全、独立的档案，档案应包括购入、自体特点、检疫、体检资料及身体状况、免疫时间和位置、抗体效价等。
　　（一）马匹免疫：马匹免疫应采用适当方法进行，以获得最大免疫效价。应用适当方法监测马血清抗体滴度消长情况。
　　（二）采血：可采用连续免疫和重复采血。血液采集和血浆分离应符合2000年版《中国生物制品规程》中《抗毒素生产用马匹免疫方法》中的相关规定。

　　四、制品生产
　　（一）生产应符合《药品生产质量管理规范》要求。
　　（二）工艺过程应进行优化，建议采用柱层析纯化工艺，以提高制品有效成分纯度。胃酶应经检验，确认无类A血型物质污染。
　　（三）生产工艺过程应考虑有病毒去除或灭活工艺。
　　（四）应采用适当方法对制品生产过程中间体效价和纯度进行检测和监控。

　　五、质量控制
　　（一）制备抗原用毒种应为引起严重急性呼吸道综合症（SARS）的冠状病毒。所有用于生产免疫原的病毒均应来源、分离、特性、背景清晰，且无其他污染，并经国家检定机构检定。详见《SARS病毒灭活疫苗临床前研究技术要点》。
　　（二）免疫用抗原：应制定免疫用抗原纯度、免疫原性和杂质检定的特异性方法，以保证免疫原的一致性。杂质系指病毒培养过程中的细胞基质及其蛋白和培养营养物。
　　（三）应建立制品效价体外定量检测方法。
　　（四）制品F(ab)2纯度应不低于70%；在保证效价的前提下应尽量降低制品蛋白含量。
　　（五）除效价、F(ab)2纯度外的其他检测项目应符合抗毒素类制品现行规程要求。

　　六、制品的安全性和有效性
　　（一）应检测确认样品与人、猴各组织以及牛和人血清是否存在交叉反应性。
　　（二）在目前SARS动物模型不很成功的情况下，可先采用体外检测法进行本制品的药效评价，参照其他制品确定效价标准及使用剂量，动物模型成功后，应用动物模型进行药效评价。

七、其他
　　（一）按我国《药品注册管理办法》中预防和治疗用生物制品的技术要求完成相关研究。
　　（二）本技术要求将根据SARS研究进展情况适时进行修订。


广东省深圳市人民政府


深圳经济特区余泥渣土管理办法


（1998年4月3日深圳市人民政府令第70号发布，根据2004年8月26日深圳市人民政府令第135号修订）

第一章 总 则

　　第一条 为加强深圳经济特区余泥渣土管理，维护城市环境卫生，根据有关法律、法规，结合实际，制定本办法。
　　第二条 本办法所称余泥渣土是指建设工程和修缮、装修工程所产生的建筑垃圾和余土。
　　凡在深圳经济特区（以下简称特区）内从事排放、运输、受纳、处置余泥渣土的单位和个人，必须遵守本办法。
　　第三条 余泥渣土管理工作实行市、区二级管理。
　　市人民政府城市环境卫生行政管理部门（以下简称市环境卫生管理部门）负责全市余泥渣土的管理工作。区人民政府城市环境卫生行政管理部门（以下简称区环境卫生管理部门）负责本辖区内的余泥渣土管理工作。
　　市、区环境卫生管理部门设立的余泥渣土专业管理机构（以下简称管理机构），按照职责分工，负责余泥渣土的日常管理工作。
　　第四条 市环境卫生管理部门在余泥渣土管理方面的主要职责：
　　（一）制定余泥渣土管理的具体实施办法，并组织实施；
　　（二）指导、协调、监督检查各区余泥渣土的管理工作；
　　（三）核发余泥渣土运输车辆的准运证；
　　（四）统一管理余泥渣土受纳场；
　　（五）清理未移交的市政道路和政府预留地范围内的无主余泥渣土。
　　区环境卫生管理部门在余泥渣土管理方面主要负责清理辖区内市政道路及小区范围内的无主余泥渣土。
　　第五条 公安、规划国土、建设、环保等行政管理部门应协助环境卫生管理部门做好余泥渣土的管理工作。

第二章 排放、运输管理

　　第六条 运输余泥渣土的单位和个人，应申办准运证，未办理准运证的车辆不得运输余泥渣土。
　　准运证不准出借、转让、涂改、伪造。
　　第七条 管理机构对符合条件的，核发准运证。准运证上必须载明排放单位、运输者和已确定的运输路线、运输时间和受纳场地。
　　第八条 运输余泥渣土的车辆驶离建设工地时，建设或施工单位应冲洗车体，保持车辆整洁。
　　第九条 运输余泥渣土的人员必须随车携带准运证。
　　运输余泥渣土的车辆必须按指定的运输路线和时间行驶。运输过程中，应装载适量，车厢上部必须覆盖蓬布或采取其他有效措施，防止余泥渣土沿途洒漏、飞扬。
　　第十条 任何单位和个人不得将余泥渣土与生活垃圾及其他垃圾混倒；不得在道路、桥梁、河边、沟渠、绿化带等公共场所及其他非指定的场地倾倒余泥渣土。
　　第十一条 清理无主余泥渣土的费用，由市、区财政部门按管理机构实际支出拨付。

第三章 受纳、处置管理

　　第十二条 余泥渣土固定受纳场由市规划国土行政管理部门负责统一规划，由市环境卫生管理部门统一建设和管理。任何单位和个人不得侵占。
　　第十三条 单位因建设需要对外接受余泥渣土的，可持土地使用证明及单位证明，向市环境卫生管理部门提出申请，经批准后，方可受纳余泥渣土。
　　第十四条 余泥渣土运输车辆进入受纳场，应服从场地管理人员的指挥，按要求倾卸。
　　第十五条 受纳场的管理单位应保持场地设施完好，环境整洁，不得受纳生活垃圾和其他垃圾。
　　运输车辆在驶离受纳场时，受纳场管理单位应采取有效措施，保持车辆整洁。
　　第十六条 市余泥渣土管理机构对在固定受纳场倾倒余泥渣土的单位和个人，收取有偿处置费。具体收费标准由市物价行政管理部门确定。

第四章 法律责任

　　第十七条 对违反本办法的行为，由环境卫生管理部门按下列规定给予处罚：
　　（一）违反本办法第六条规定，擅自运输余泥渣土的，责令立即停运，并按每立方米200元处以罚款；
　　（二）违反本办法第八条规定，污染道路的，责令限期清理，并处以2000元以下的罚款；
　　（三）违反本办法第九条规定，不按指定路线或时间运输余泥渣土的，按每车次200元处以罚款；污染道路的，责令限期清理，并处以2000元以下罚款，情节严重的，吊销其准运证；
　　（四）违反本办法第十条规定，在非指定场地乱倒余泥渣土的，责令立即清除，并按每立方米2000元处以罚款；
　　（五）违反本办法第十三条规定，未办理受纳手续而擅自受纳余泥渣土的，责令其立即停止受纳，并处以1000元罚款；对符合条件的，责令其补办受纳手续。
　　第十八条 市、区环境卫生管理部门对同一违法行为，不得重复处罚。
　　第十九条 当事人对区或市环境卫生管理部门的行政处罚决定不服的，可在收到行政处罚决定书之日起60日内向市环境卫生管理部门或市政府行政复议机关申请复议；对复议决定不服的，可自收到复议决定书之日起15日内向人民法院起诉。当事人可以直接向人民法院起诉。逾期不申请复议，也不向人民法院起诉，又不履行处罚决定的，由作出处罚决定的部门依法申请人民法院强制执行。

第五章 附 则

　　第二十条 宝安、龙岗两区的余泥渣土管理工作由各区余泥渣土管理机构负责，并按本办法执行。
　　第二十一条 本办法所称市属工程是指由市建设行政管理部门审批的工程项目；区属工程是指由区建设行政管理部门审批的工程项目。
　　第二十二条 本办法自发布之日起实施。